使用藥物的時候總是要注意各個方面的問題，那么，洛匹那韋利托那韋片藥代動力學如何？

洛匹那韋利托那韋片的藥代動力學：

人們已對洛匹那韋與利托那韋合并給藥時在健康成年志愿者和HIV感染患者的藥代動力學特性進行了研究；這兩組人群間沒有明顯差異。洛匹那韋基本上全部由肝臟CYP3A代謝。利托那韋抑制肝臟CYP3A對洛匹那韋的代謝，從而提高洛匹那韋的血漿濃度。在不同試驗中，HIV感染患者服用本品400/100mg每日兩次后，所得洛匹那韋的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度比利托那韋高15-20倍。利托那韋血漿濃度比利托那韋按600mg每日兩次給藥所得濃度的7%還低。洛匹那韋的體外抗病毒EC50約比利托那韋低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韋產(chǎn)生的。

吸收：多次給予本品（400/100mg每日兩次，無飲食限制，持續(xù)用藥2周），約在用藥4小時后洛匹那韋血藥濃度達峰，其峰值（Cmax）為12.3±5.4μg/mL。清晨給藥前的平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為8.1±5.7μg/mL。超過12小時給藥間隔的洛匹那韋AUC為113.2±60.5μg·h/mL。洛匹那韋利托那韋在人體的絕對生物利用度尚未確定。

食物對口服吸收的影響：與禁食狀態(tài)相比，單劑量的本品400/100mg與食物同服（高脂肪飲食，872千卡，56%熱量來自脂肪），其AUCinf和Cmax的改變沒有顯著性臨床意義。因此，本品可以與食物同服或不與食物同服。與克力芝軟膠囊相比，在與食物同服的條件下，本品的藥代動力學變異較少。

分布：穩(wěn)態(tài)時，洛匹那韋約有98-99%與血漿蛋白結合。洛匹那韋與α-1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白均可結合；但它與AAG的親和力更高。在穩(wěn)態(tài)下，本品400/100mg每日兩次給藥后，洛匹那韋的蛋白結合在觀察到的濃度范圍內保持恒定，健康志愿者和HIV陽性患者之間情況相似。

代謝：用人肝微粒體進行的體外實驗表明，洛匹那韋主要經(jīng)氧化代謝。洛匹那韋被肝細胞色素P450系統(tǒng)廣泛代謝，且?guī)缀鯇ｉT由CYP3A異構體代謝。利托那韋是一個強效的CYP3A抑制劑，可抑制洛匹那韋的代謝，因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項人體14C-洛匹那韋研究表明，單次給予本品400/100mg后，血漿放射活性的89%來自母體化合物。在人體中至少已鑒別出13個洛匹那韋的氧化代謝物。4-氧和4-氫氧代謝物異構體是具有抗病毒活性的主要代謝產(chǎn)物，但其血漿放射活性的存在時間很短，僅僅幾分鐘。實驗表明利托那韋能夠誘導代謝酶，從而誘導其自身的代謝，也可能誘導洛匹那韋的代謝。在多次給藥過程中，洛匹那韋在給藥前的濃度隨時間下降，約在10天至2周后達到穩(wěn)定。

消除：單劑量給予14C洛匹那韋利托那韋400/100mg后，在尿和糞便中檢測到的14C-洛匹那韋分別占給藥劑量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。從尿和糞便中檢測的原形洛匹那韋分別約占給藥劑量的2.2%和19.8%。多次給藥后，以原形從尿中排泄的洛匹那韋不到給藥劑量的3%。超過12小時給藥間隔的洛匹那韋半衰期（從波峰到波谷）平均為5-6小時，洛匹那韋的表觀清除率為6-7l/h。

每日一次用藥：本品每日一次用藥方法的藥代動力學研究已在未接受過抗反轉錄病毒藥物治療的患者中進行。每名患者服用本品800/200mg同時服用恩曲他濱200mg和替諾福韋DF300mg每日一次。多次給予本品（800/200mg每日一次，無飲食限制，持續(xù)用藥2周），約在用藥6小時后洛匹那韋血藥濃度達峰，其峰值（Cmax）為14.8±3.5μg/mL。清晨給藥前的平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為5.5±5.4μg/mL。超過24小時給藥間隔的洛匹那韋AUC為206.5±89.7μg·h/mL。

與每日兩次用藥方法相比，每日一次的用藥方法會使Cmin/Ctrough值下降約50%。

特殊人群

兒童：2歲以下兒童的藥代動力學數(shù)據(jù)有限。53名年齡在6個月至12歲的兒童患者參加了洛匹那韋利托那韋口服液300/75mg/m2每日兩次和230/57.5mg/m2每日兩次的藥代動力學研究。在給予本品230/57.5mg/m2每日兩次（不給奈韋拉平）（n=12）或300/75mg/m2每日兩次（給奈韋拉平）（n=12）后，洛匹那韋的平均穩(wěn)態(tài)AUC值、Cmax和Cmin分別為72.6±31.1μg?h/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μg?h/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。230/57.5mg/m2每日兩次（不給奈韋拉平）方案和300/75mg/m2每日兩次（給奈韋拉平）方案得到的洛匹那韋血漿濃度與在接受400/100mg每日兩次方案（不給奈韋拉平）的成年患者得到的血漿濃度相近。洛匹那韋利托那韋每日一次的用藥方法未在兒童患者中進行評估。

性別，種族和年齡：尚未在老年患者中對本品的藥代動力學進行研究。成年患者未見與年齡或性別相關的藥代動力學差異。藥代動力學的種族差異尚未確定。

腎功能不全：尚未在腎功能不全患者中進行洛匹那韋的藥代動力學研究；但是，因為洛匹那韋經(jīng)腎臟的清除率微乎其微，因此腎功能不全患者不會發(fā)生總體清除率的下降。

肝功能不全：在一項多劑量洛匹那韋利托那韋（400/100mg每日兩次）治療的研究中，比較了輕至中度肝功能不全與肝功能正常的HIV感染者的穩(wěn)態(tài)藥代動力學參數(shù)。洛匹那韋總濃度會有約30%的小幅增加，但并無臨床相關性。

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（實習編輯：李偉君）