使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，洛匹那韋利托那韋片藥代動(dòng)力學(xué)如何？

洛匹那韋利托那韋片的藥代動(dòng)力學(xué)：

人們已對(duì)洛匹那韋與利托那韋合并給藥時(shí)在健康成年志愿者和HIV感染患者的藥代動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行了研究；這兩組人群間沒(méi)有明顯差異。洛匹那韋基本上全部由肝臟CYP3A代謝。利托那韋抑制肝臟CYP3A對(duì)洛匹那韋的代謝，從而提高洛匹那韋的血漿濃度。在不同試驗(yàn)中，HIV感染患者服用本品400/100mg每日兩次后，所得洛匹那韋的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度比利托那韋高15-20倍。利托那韋血漿濃度比利托那韋按600mg每日兩次給藥所得濃度的7%還低。洛匹那韋的體外抗病毒EC50約比利托那韋低10倍。因此，本品的抗病毒活性是由洛匹那韋產(chǎn)生的。

吸收：多次給予本品（400/100mg每日兩次，無(wú)飲食限制，持續(xù)用藥2周），約在用藥4小時(shí)后洛匹那韋血藥濃度達(dá)峰，其峰值（Cmax）為12.3±5.4μg/mL。清晨給藥前的平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為8.1±5.7μg/mL。超過(guò)12小時(shí)給藥間隔的洛匹那韋AUC為113.2±60.5μg·h/mL。洛匹那韋利托那韋在人體的絕對(duì)生物利用度尚未確定。

食物對(duì)口服吸收的影響：與禁食狀態(tài)相比，單劑量的本品400/100mg與食物同服（高脂肪飲食，872千卡，56%熱量來(lái)自脂肪），其AUCinf和Cmax的改變沒(méi)有顯著性臨床意義。因此，本品可以與食物同服或不與食物同服。與克力芝軟膠囊相比，在與食物同服的條件下，本品的藥代動(dòng)力學(xué)變異較少。

分布：穩(wěn)態(tài)時(shí)，洛匹那韋約有98-99%與血漿蛋白結(jié)合。洛匹那韋與α-1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白均可結(jié)合；但它與AAG的親和力更高。在穩(wěn)態(tài)下，本品400/100mg每日兩次給藥后，洛匹那韋的蛋白結(jié)合在觀察到的濃度范圍內(nèi)保持恒定，健康志愿者和HIV陽(yáng)性患者之間情況相似。

代謝：用人肝微粒體進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)表明，洛匹那韋主要經(jīng)氧化代謝。洛匹那韋被肝細(xì)胞色素P450系統(tǒng)廣泛代謝，且?guī)缀鯇?zhuān)門(mén)由CYP3A異構(gòu)體代謝。利托那韋是一個(gè)強(qiáng)效的CYP3A抑制劑，可抑制洛匹那韋的代謝，因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項(xiàng)人體14C-洛匹那韋研究表明，單次給予本品400/100mg后，血漿放射活性的89%來(lái)自母體化合物。在人體中至少已鑒別出13個(gè)洛匹那韋的氧化代謝物。4-氧和4-氫氧代謝物異構(gòu)體是具有抗病毒活性的主要代謝產(chǎn)物，但其血漿放射活性的存在時(shí)間很短，僅僅幾分鐘。實(shí)驗(yàn)表明利托那韋能夠誘導(dǎo)代謝酶，從而誘導(dǎo)其自身的代謝，也可能誘導(dǎo)洛匹那韋的代謝。在多次給藥過(guò)程中，洛匹那韋在給藥前的濃度隨時(shí)間下降，約在10天至2周后達(dá)到穩(wěn)定。

消除：?jiǎn)蝿┝拷o予14C洛匹那韋利托那韋400/100mg后，在尿和糞便中檢測(cè)到的14C-洛匹那韋分別占給藥劑量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。從尿和糞便中檢測(cè)的原形洛匹那韋分別約占給藥劑量的2.2%和19.8%。多次給藥后，以原形從尿中排泄的洛匹那韋不到給藥劑量的3%。超過(guò)12小時(shí)給藥間隔的洛匹那韋半衰期（從波峰到波谷）平均為5-6小時(shí)，洛匹那韋的表觀清除率為6-7l/h。

每日一次用藥：本品每日一次用藥方法的藥代動(dòng)力學(xué)研究已在未接受過(guò)抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者中進(jìn)行。每名患者服用本品800/200mg同時(shí)服用恩曲他濱200mg和替諾福韋DF300mg每日一次。多次給予本品（800/200mg每日一次，無(wú)飲食限制，持續(xù)用藥2周），約在用藥6小時(shí)后洛匹那韋血藥濃度達(dá)峰，其峰值（Cmax）為14.8±3.5μg/mL。清晨給藥前的平均穩(wěn)態(tài)谷濃度為5.5±5.4μg/mL。超過(guò)24小時(shí)給藥間隔的洛匹那韋AUC為206.5±89.7μg·h/mL。

與每日兩次用藥方法相比，每日一次的用藥方法會(huì)使Cmin/Ctrough值下降約50%。

特殊人群

兒童：2歲以下兒童的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)有限。53名年齡在6個(gè)月至12歲的兒童患者參加了洛匹那韋利托那韋口服液300/75mg/m2每日兩次和230/57.5mg/m2每日兩次的藥代動(dòng)力學(xué)研究。在給予本品230/57.5mg/m2每日兩次（不給奈韋拉平）（n=12）或300/75mg/m2每日兩次（給奈韋拉平）（n=12）后，洛匹那韋的平均穩(wěn)態(tài)AUC值、Cmax和Cmin分別為72.6±31.1μg?h/mL、8.2±2.9μg/mL、3.4±2.1μg/mL和85.8±36.9μg?h/mL、10.0±3.3μg/mL、3.6±5.5μg/mL。230/57.5mg/m2每日兩次（不給奈韋拉平）方案和300/75mg/m2每日兩次（給奈韋拉平）方案得到的洛匹那韋血漿濃度與在接受400/100mg每日兩次方案（不給奈韋拉平）的成年患者得到的血漿濃度相近。洛匹那韋利托那韋每日一次的用藥方法未在兒童患者中進(jìn)行評(píng)估。

性別，種族和年齡：尚未在老年患者中對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。成年患者未見(jiàn)與年齡或性別相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)差異。藥代動(dòng)力學(xué)的種族差異尚未確定。

腎功能不全：尚未在腎功能不全患者中進(jìn)行洛匹那韋的藥代動(dòng)力學(xué)研究；但是，因?yàn)槁迤ツ琼f經(jīng)腎臟的清除率微乎其微，因此腎功能不全患者不會(huì)發(fā)生總體清除率的下降。

肝功能不全：在一項(xiàng)多劑量洛匹那韋利托那韋（400/100mg每日兩次）治療的研究中，比較了輕至中度肝功能不全與肝功能正常的HIV感染者的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。洛匹那韋總濃度會(huì)有約30%的小幅增加，但并無(wú)臨床相關(guān)性。

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（實(shí)習(xí)編輯：李偉君）