丙戊酸鈉口服溶液(無糖)的主要成分為丙戊酸鈉。化學(xué)名為2-丙基戊酸鈉。它為紅色澄清的粘稠液體。那么,丙戊酸鈉口服溶液(無糖)的藥代動(dòng)力學(xué)有哪些內(nèi)容呢?
藥物過量:服用本品急性過量在臨床中的表現(xiàn)為或深或淺的昏迷,伴隨有肌張力減退,全身水腫,縮瞳癥和呼吸自主性減退等。曾有報(bào)道一些病例發(fā)生伴有腦水腫的顱內(nèi)高壓。對(duì)服藥過量的病人醫(yī)院應(yīng)采取以下救助措施:消化道排空、并保證有效的排尿和心臟呼吸檢測(cè)。對(duì)非常嚴(yán)重的病人,必要時(shí)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行體外透析。盡管曾報(bào)道有部分病例死于過量服藥,但一般此類中毒反應(yīng)不至于威脅生命。
藥理毒理:本丙戊酸鈉為廣譜抗癲癇藥。丙戊酸最可能的作用機(jī)制是通過增強(qiáng)γ-氨基丁酸(GABA)的合成或其代謝來增強(qiáng)GABA的抑制作用。有報(bào)道稱在體外實(shí)驗(yàn)中,丙戊酸鈉可以刺激HIV的復(fù)制,但對(duì)HIV感染者的外周血單核細(xì)胞的研究顯示,丙戊酸鈉并不具有誘導(dǎo)HIV復(fù)制的促有絲分裂效應(yīng)。事實(shí)上,丙戊酸鈉對(duì)HIV復(fù)制的影響結(jié)果不一,且變化數(shù)量不大,似乎與藥量無關(guān),且尚無在人體的研究記錄。
藥代動(dòng)力學(xué):本品口服,其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換到細(xì)胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí),在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)??诜?,本品可迅速(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度,然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合,與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性,且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同,本品不會(huì)增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí),在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和β-氧化代謝,并主要經(jīng)尿液排泄。
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(實(shí)習(xí)編輯:林博)
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