甲氨蝶呤片為淡橙黃色片。用于各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。那么,甲氨蝶呤片的藥代動(dòng)力學(xué)怎么樣呢?
甲氨蝶呤片的藥代動(dòng)力學(xué)是:
用量小于30mg/m2時(shí),口服吸收良好,1小時(shí)~5小時(shí)血藥濃度達(dá)最高峰。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽,另有部分通過(guò)胃腸道細(xì)菌代謝。主要經(jīng)腎(約40~90%)排泄,大多以原形藥排出體外;小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄,T1/2α為1小時(shí);T1/2β為二室型:初期為2~3小時(shí);終末期為8~10小時(shí)。少量甲氨喋呤及其代謝產(chǎn)物可以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(zhǎng)達(dá)數(shù)月,在有胸腔或腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個(gè)體差別極大,老年患者更甚。
另外,甲氨蝶呤片不良反應(yīng)是:
1、胃腸道反應(yīng),包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見(jiàn),偶見(jiàn)偽膜性或出血性腸炎等。
2、肝功能損害,包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高,長(zhǎng)期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變。
3、大劑量應(yīng)用時(shí),由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病,此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥。
4、長(zhǎng)期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化。
5、骨髓抑制:主要為白細(xì)胞和血小板減少,長(zhǎng)期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制,貧血和血小板下降而伴皮膚或內(nèi)臟出血。
6、脫發(fā)、皮膚發(fā)紅、瘙癢或皮疹。
7、白細(xì)胞低下時(shí)可并發(fā)感染。
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(實(shí)習(xí)編輯:吳郁冰)
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