奧利司他片適用于肥胖癥患者和伴發(fā)危險因素(高血壓、糖尿病和高脂血癥)的超重患者。那么,奧利司他片的生殖毒性是怎樣呢?
奧利司他片體重正常和肥胖志愿者的研究表明,機體對奧利司他的吸收量極微,口服后8小時測不出完整的奧利司他血漿濃度。通常治療劑量的奧利司他全身吸收極其有限,無蓄積,血漿中僅偶爾可測出完整的奧利司他,濃度很低。
由于奧利司他幾乎不被吸收,所以難以測定其分布容積,全身的藥代動力學也不能檢測。在體外,99%以上的奧利司他與血漿蛋白結合(脂蛋白、白蛋白是主要的結合蛋白)。奧利司他很少與紅細胞結合。
奧利司他片的生殖毒性:在大鼠給藥劑量為400mg/kg/天(按體表面積計算,為人日常劑量的12倍)的生育力和生殖研究中沒有發(fā)現(xiàn)奧利司他引起不良影響。大鼠和家兔給藥劑量達到800mg/kg/天(按體表面積計算,分別為人日常劑量的23和47倍)時,沒有發(fā)現(xiàn)奧利司他具有胚胎毒性或致畸作用。在一項致畸試驗中曾發(fā)現(xiàn)當奧利司他劑量達到人日常劑量的6和23倍(按體表面積計算)時,大鼠腦室擴張的發(fā)生率升高。但在其他兩項等劑量的大鼠試驗中沒有類似的發(fā)現(xiàn)。
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(實習編緝:葉鎧)
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