西洛他唑片（培達(dá)）用于改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

那么，西洛他唑片的藥理毒理都有哪些？

一、藥理：1、抗血小板作用： (1)體外(invitro)：a.對(duì)于小白鼠、大白鼠、兔、犬及人的血小板可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導(dǎo)致的血小板聚集。b.對(duì)于人體血小板可抑制由ADP、腎上腺素導(dǎo)致的血小板一次聚集,還有解離由誘導(dǎo)因子導(dǎo)致的血小板聚集塊的作用。 (2)體內(nèi)(invivo)：a.用犬進(jìn)行口服給藥試驗(yàn),可抑制由ADP、膠原導(dǎo)致的血小板聚集。b.慢性動(dòng)脈閉塞癥患者口服后,可抑制由ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等導(dǎo)致的血小板聚集。c.人體給藥后迅速產(chǎn)生血小板聚集抑制作用,連續(xù)服用也可維持效果而不會(huì)減弱。d.停用培達(dá)(西洛他唑片)即可使抑制的血小板聚集能隨培達(dá)(西洛他唑片)血藥濃度的衰減恢復(fù)到給藥前值,未發(fā)現(xiàn)有反跳現(xiàn)象(聚集亢進(jìn))。2、抗血栓作用：可抑制因從靜脈向小白鼠體內(nèi)注入ADP、膠原而誘發(fā)的肺栓塞致死?？梢种埔蛳蛉墓蓜?dòng)脈注入月桂酸鈉,而誘發(fā)的血栓后肢循環(huán)不全的進(jìn)展。可抑制將犬的股動(dòng)脈置換為人工血管,而誘發(fā)的局部血栓栓塞癥狀。3、血管擴(kuò)張作用：可遲緩由KC1、前列腺素F2a導(dǎo)致的犬的離體股動(dòng)脈收縮?？稍龃舐樽砣墓蓜?dòng)脈血流量。對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥患者通過體積描記法可以觀察到足關(guān)節(jié)部、腓腸部組織血流量有所增加。進(jìn)一步通過熱像法可以觀察到四肢皮膚溫度有所上升,皮膚血流量有所增加。4、作用機(jī)理：培達(dá)(西洛他唑片)能抑制家兔血小板中5-羥色胺的釋放,但不影響血小板對(duì)5-羥色胺、腺苷的攝取。另外,對(duì)血小板的花生四烯酸代謝沒有影響,而通過血栓素A2(TXA2)抑制血小板聚集。培達(dá)(西洛他唑片)通過抑制血小板及血管平滑肌內(nèi)的環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶活性,從而發(fā)揮血小板作用及血管擴(kuò)張作用。 二、毒理：1、急性毒性：小白鼠、大白鼠口服西洛他唑LD50值均大于5000mg/kg,犬口服西洛他唑LD50值均大于2000mg/kg。2、亞急性．慢性毒性：亞急性毒性試驗(yàn)(口服13周)的最大安全劑量,大白鼠、犬為30mg/kg/day。慢性毒性試驗(yàn)(口服52周)的最大安全劑量, 大白鼠為6mg/kg/day,犬為12mg/kg/day。3、生殖毒性試驗(yàn)：大白鼠的妊娠及妊娠初期的給藥試驗(yàn),對(duì)交尾及受胎能力沒有影響,大白鼠的器官形成期的給藥試驗(yàn),在1000mg/kg/day劑量下異常胎仔數(shù)有輕度增加,但用日本白家兔進(jìn)行試驗(yàn)未見影響。

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（實(shí)習(xí)編輯：劉珊珊）