阿德福韋酯：它由美國Gilead Science公司開發(fā)的新型攘苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，恩替卡韋片：Entecavi 恩替卡韋，其化學名稱為2-氨基-9-(1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮-水合物，對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。那么它們的區(qū)別是？

　　阿德福韋酯：

　　它由美國Gilead Science公司開發(fā)的新型攘苷類抗乙型病毒性肝炎藥物，已存國外進行了11、Ⅲ期臨床試驗。國外的臨床研究資料表明，阿德福韋能有效地抑制HBV DNA的復制，使HBV DNA滴度迅速降低，而且在出現(xiàn)拉米夫定耐藥的患者中阿德福韋能繼續(xù)有效地抑制變異株。阿德福韋酯已獲中國SFDA 批準用于治療慢性乙型肝炎，其適應證為肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。本藥尤其適合于需長期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者。

　　恩替卡韋片：

　　Entecavi 恩替卡韋，其化學名稱為2-氨基-9-(1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮-水合物，對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。

　　本品為鳥嘌呤核苷類似物，它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性：(1)HBV多聚酶的啟動;(2)HBV DNA正鏈的合成。(3)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成;恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μM。

　　在細胞試驗中發(fā)現(xiàn)，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋怕顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換(rtL180M和/或rtLM204V/I),再加上rtT184，rtS202或rtM250位點的置換變異，都會造成對恩替卡為的顯型敏感受性降低更多(>70倍。)。

（責任編輯：石穎欣）